值得一提的是,在本剧中,作为特别主演又担任监制的巨兴茂,曾凭借其在2014年执导的抗日传奇剧《打狗棍》提名第20届白玉兰奖最佳导演奖,他在2018年执导的《灵魂摆渡·黄泉》在爱奇艺上线后,更是打破了网大票房纪录。此次,他深度参与《神女杂货铺》的制作,在首次尝试“元宇宙”全新概念的同时,为该剧提供了品质保障。扮演“奥本海默”的是爱尔兰演员西里安·墨菲(Cillian Murphy)。其他主演还有艾米莉·布朗特、弗洛伦斯·皮尤、马特·达蒙、小罗伯特·唐尼、乔什·哈内特、雷米·马利克、肯尼思·布拉纳、加里·奥德曼、凯西·阿弗莱克、丹·德翰等。
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